La Gran Depresión de la década de 1930 cambió la visión estadounidense de los sindicatos. Aunque la membresía de la AFL cayó a menos de 3 millones en medio del desempleo a gran escala, las dificultades económicas generalizadas crearon simpatía por los trabajadores. En las profundidades de la Depresión, aproximadamente un tercio de la fuerza laboral estadounidense estaba desempleada, una cifra asombrosa para un país que, en la década anterior, había disfrutado de pleno empleo.
Con la elección del presidente Franklin D. Roosevelt en 1932, el gobierno, y eventualmente los tribunales, comenzaron a considerar más favorablemente las súplicas laborales. En 1932, el Congreso aprobó una de las primeras leyes a favor del trabajo, la Ley Norris-La Guardia, que hizo que los contratos de perros amarillos no fueran ejecutables. La ley también limitó el poder de los tribunales federales para detener las huelgas y otras acciones laborales..
Cuando Roosevelt asumió el cargo, buscó una serie de leyes importantes que promovieron la causa laboral. Una de ellas, la Ley Nacional de Relaciones Laborales de 1935 (también conocida como la Ley Wagner) otorgó a los trabajadores el derecho de afiliarse a sindicatos y de negociar colectivamente a través de representantes sindicales. La ley estableció la Junta Nacional de Relaciones Laborales (NLRB) para castigar las prácticas laborales injustas y organizar elecciones cuando los empleados quisieran formar sindicatos. La NLRB podría obligar a los empleadores a proporcionar un pago atrasado si despidieron injustamente a los empleados por participar en actividades sindicales.
Con tal apoyo, la membresía sindical aumentó a casi 9 millones en 1940. Sin embargo, los mayores registros de membresía no llegaron sin mayores dificultades. En 1935, ocho sindicatos dentro de la AFL crearon el Comité para la Organización Industrial (CIO) para organizar a los trabajadores en industrias de producción en masa como automóviles y acero. Sus partidarios querían organizar a todos los trabajadores de una empresa, tanto calificados como no calificados, al mismo tiempo..
Los sindicatos de artesanos que controlaban la AFL se opusieron a los esfuerzos para sindicalizar a los trabajadores no calificados y semicalificados, prefiriendo que los trabajadores permanezcan organizados por artesanía en todas las industrias. Sin embargo, los impulsos agresivos del CIO lograron sindicalizar muchas plantas. En 1938, la AFL expulsó a los sindicatos que habían formado el CIO. El CIO estableció rápidamente su propia federación con un nuevo nombre, el Congreso de Organizaciones Industriales, que se convirtió en un competidor completo con la AFL.
Después de que Estados Unidos ingresó a la Segunda Guerra Mundial, los principales líderes laborales prometieron no interrumpir la producción de defensa de la nación con huelgas. El gobierno también puso controles sobre los salarios, paralizando las ganancias salariales. Pero los trabajadores obtuvieron mejoras significativas en los beneficios complementarios, especialmente en el área de seguro de salud y la afiliación sindical se disparó.