Literalmente, el nombre Mesopotamia significa "la tierra entre los ríos" en griego; meso es "medio" o "entre" y "potam" es una raíz de la palabra "río", que también se ve en la palabra hipopótamo o "caballo de río". Mesopotamia era el antiguo nombre de lo que ahora es Irak, la tierra entre los ríos Tigris y Éufrates. A veces también se ha identificado con la Media Luna Fértil, aunque técnicamente la Media Luna Fértil tomó parte de lo que ahora son varios otros países en el suroeste de Asia..
Los ríos de Mesopotamia se inundaron en un patrón regular, trayendo mucha agua y una rica capa de tierra desde las montañas. Como resultado, esta área fue uno de los primeros lugares donde la gente vivía de la agricultura. Ya hace 10.000 años, los agricultores de Mesopotamia comenzaron a cultivar granos como la cebada. También domesticaron animales como ovejas y ganado, que proporcionaron una fuente alternativa de alimento, lana y pieles, y estiércol para fertilizar los campos..
A medida que la población de Mesopotamia se expandió, la gente necesitaba más tierra para cultivar. Para extender sus granjas a las zonas desérticas secas más alejadas de los ríos, inventaron una forma complicada de riego utilizando canales, presas y acueductos. Estos proyectos de obras públicas también les permitieron cierto grado de control sobre las inundaciones anuales de los ríos Tigris y Éufrates, aunque los ríos todavía abrumaban a las represas con bastante regularidad..
En cualquier caso, esta rica base agrícola permitió el desarrollo de ciudades en Mesopotamia, así como gobiernos complejos y algunas de las primeras jerarquías sociales de la humanidad. Una de las primeras grandes ciudades fue Uruk, que controlaba gran parte de Mesopotamia desde aproximadamente 4400 hasta 3100 a. C. Durante este período, la gente de Mesopotamia inventó una de las primeras formas de escritura, llamada cuneiforme. Cuneiforme consiste en patrones en forma de cuña presionados en tabletas de barro húmedo con un instrumento de escritura llamado lápiz. Si la tableta se horneara en un horno (o accidentalmente en un incendio doméstico), el documento se conservaría casi indefinidamente.
Durante los siguientes mil años, surgieron otros reinos y ciudades importantes en Mesopotamia. Alrededor de 2350 a. C., la parte norte de Mesopotamia estaba gobernada desde la ciudad-estado de Akkad, cerca de lo que ahora es Fallujah, mientras que la región sur se llamaba Sumer. Un rey llamado Sargón (2334-2279 a. C.) conquistó las ciudades-estado de Ur, Lagash y Umma, y unió Sumer y Akkad para crear uno de los primeros grandes imperios del mundo..
En algún momento del tercer milenio antes de Cristo, una ciudad llamada Babilonia fue construida por personas desconocidas en el río Éufrates. Se convirtió en un centro político y cultural muy importante de Mesopotamia bajo el rey Hammurabi, r. 1792-1750 AEC, quien grabó el famoso "Código de Hammurabi" para regularizar las leyes en su reino. Sus descendientes gobernaron hasta que fueron derrocados por los hititas en 1595 a. C..
La ciudad-estado de Asiria intervino para llenar el vacío de poder dejado por el colapso del estado sumerio y la posterior retirada de los hititas. El período medio asirio duró de 1390 a 1076 a. C., y los asirios se recuperaron de un período oscuro de un siglo para convertirse en el poder preeminente en Mesopotamia una vez más desde el 911 a. C. hasta que su capital, Nínive, fue saqueada por los medos y escitas en el 612 a. C..
Babilonia saltó a la fama nuevamente en la época del rey Nabucodonosor II, 604-561 AEC, creador de los famosos Jardines Colgantes de Babilonia. Esta característica de su palacio fue considerada una de las Siete Maravillas del Mundo Antiguo..
Después de aproximadamente 500 a. C., la región conocida como Mesopotamia cayó bajo la influencia de los persas, de lo que ahora es Irán. Los persas tenían la ventaja de estar en la Ruta de la Seda, y así obtener un recorte del comercio entre China, India y el mundo mediterráneo. Mesopotamia no recuperaría su influencia sobre Persia hasta unos 1500 años después, con el surgimiento del Islam.