Estados Unidos fue a la guerra con México en 1846. La guerra duró dos años. Al final de la guerra, México perdería casi la mitad de su territorio con los Estados Unidos, incluidas las tierras desde Texas hasta California. La guerra fue un evento clave en la historia de Estados Unidos, ya que cumplió su "destino manifiesto", que abarca la tierra desde el Océano Atlántico hasta el Pacífico..
En la década de 1840, a Estados Unidos se le ocurrió la idea del destino manifiesto: la creencia de que el país debería extenderse desde el Atlántico hasta el Océano Pacífico. Dos áreas se interpusieron en el camino de Estados Unidos para lograr esto: el Territorio de Oregón, que estaba ocupado por Gran Bretaña y los Estados Unidos, y las tierras del oeste y suroeste que eran propiedad de México. El candidato presidencial James K. Polk abrazó por completo el destino manifiesto, incluso siguiendo el lema de la campaña "54'40" o Fight ", refiriéndose a la línea de latitud norte a la que creía que debería abarcar la porción estadounidense del Territorio de Oregón. En 1846, el El problema de Oregón se resolvió con Estados Unidos. Gran Bretaña acordó establecer la frontera en el paralelo 49, una línea que todavía se mantiene hoy como la frontera entre los Estados Unidos y Canadá.
Sin embargo, las tierras mexicanas fueron considerablemente más difíciles de alcanzar. En 1845, los EE. UU. Admitieron a Texas como estado esclavo después de haber logrado la independencia de México en 1836. Si bien los tejanos creían que su frontera sur debería estar en el río Río Grande, México afirmó que debería estar en el río Nueces, más al norte.
A principios de 1846, el presidente Polk envió al general Zachary Taylor y tropas estadounidenses para proteger el área en disputa entre los dos ríos. El 25 de abril de 1846, una unidad de caballería mexicana de 2000 hombres cruzó el Río Grande y emboscó a una unidad estadounidense de 70 hombres dirigida por el Capitán Seth Thornton. Dieciséis hombres fueron asesinados y cinco resultaron heridos. Cincuenta hombres fueron hechos prisioneros. Polk aprovechó esta oportunidad para pedirle al Congreso que declare la guerra a México. Como él dijo,
"Pero ahora, después de reiteradas amenazas, México ha pasado la frontera de los Estados Unidos, ha invadido nuestro territorio y derrama sangre estadounidense sobre el suelo estadounidense. Ella ha proclamado que han comenzado las hostilidades y que las dos naciones están ahora en guerra".
Dos días después, el 13 de mayo de 1846, el Congreso declaró la guerra. Sin embargo, muchos cuestionaron la necesidad de la guerra, especialmente los norteños que temían un aumento en el poder de los estados esclavistas. Abraham Lincoln, entonces el representante de Illinois, se convirtió en un crítico vocal de la guerra y argumentó que era innecesario e injustificado.
En mayo de 1846, el general Taylor defendió el Río Grande y luego dirigió a sus tropas desde allí a Monterrey, México. Pudo capturar esta ciudad clave en septiembre de 1846. Luego le dijeron que mantuviera su posición con solo 5.000 hombres, mientras que el general Winfield Scott lideraría un ataque contra la Ciudad de México. El general mexicano Santa Anna se aprovechó de esto, y el 23 de febrero de 1847, cerca del Rancho Buena Vista, se encontró con Taylor en una batalla con aproximadamente 20,000 soldados. Después de dos feroces días de lucha, las tropas de Santa Anna se retiraron.
El 9 de marzo de 1847, el general Winfield Scott desembarcó en Veracruz, México, liderando tropas para invadir el sur de México. Para septiembre de 1847, la ciudad de México cayó ante Scott y sus tropas..
Mientras tanto, a partir de agosto de 1846, se ordenó a las tropas del general Stephen Kearny que ocuparan Nuevo México. Pudo tomar el territorio sin luchar. Tras su victoria, sus tropas se dividieron en dos, de modo que algunas fueron a ocupar California mientras que otras fueron a México. Mientras tanto, los estadounidenses que viven en California se rebelaron en lo que se llamó la revuelta de la bandera del oso. Reclamaron su independencia de México y se autodenominaron la República de California..
La guerra mexicana terminó oficialmente el 2 de febrero de 1848, cuando Estados Unidos y México acordaron el Tratado de Guadalupe Hidalgo. Con este tratado, México reconoció a Texas como independiente y al Río Grande como su frontera sur. Además, a través de la Cesión mexicana, Estados Unidos requirió tierras que incluían partes de los actuales Arizona, California, Nuevo México, Texas, Colorado, Nevada y Utah..
El destino manifiesto de los Estados Unidos estaría completo cuando en 1853, completara la Compra de Gadsden por $ 10 millones, un área que incluye partes de Nuevo México y Arizona. Estaban planeando usar esta área para completar el ferrocarril transcontinental.