El 4 de febrero de 1861, los delegados de los siete estados separados (Carolina del Sur, Mississippi, Florida, Alabama, Georgia, Luisiana y Texas) se reunieron en Montgomery, AL y formaron los Estados Confederados de América. Trabajando durante todo el mes, produjeron la Constitución de los Estados Confederados, que fue adoptada el 11 de marzo. Este documento reflejaba la Constitución de los Estados Unidos de muchas maneras, pero preveía la protección explícita de la esclavitud, además de defender una filosofía más fuerte de los derechos de los estados. Para dirigir el nuevo gobierno, la convención seleccionó a Jefferson Davis de Mississippi como presidente y a Alexander Stephens de Georgia como vicepresidente. Davis, un veterano de la guerra mexicano-estadounidense, había servido previamente como senador y secretario de guerra de los Estados Unidos bajo el presidente Franklin Pierce. Moviéndose rápidamente, Davis llamó a 100,000 voluntarios para defender a la Confederación y ordenó que la propiedad federal en los estados separados fuera inmediatamente confiscada..
En su toma de posesión el 4 de marzo de 1861, Abraham Lincoln declaró que la Constitución de los Estados Unidos era un contrato vinculante y que la secesión de los estados del sur no tenía base legal. Continuando, dijo que no tenía intención de terminar con la esclavitud donde ya existía y que no planeaba invadir el Sur. Además, comentó que no tomaría ninguna medida que justificara al Sur la rebelión armada, sino que estaría dispuesto a usar la fuerza para retener la posesión de instalaciones federales en los estados separados. A partir de abril de 1861, los EE. UU. Solo retuvieron el control de unos pocos fuertes en el sur: Fort Pickens en Pensacola, FL y Fort Sumter en Charleston, SC, así como Fort Jefferson en Dry Tortugas y Fort Zachary Taylor en Key West, FL.
Poco después de que Carolina del Sur se separó, el comandante de las defensas del puerto de Charleston, el comandante Robert Anderson del 1er Regimiento de Artillería de los Estados Unidos, trasladó a sus hombres desde Fort Moultrie hasta el casi completo Fort Sumter, ubicado en un banco de arena en el medio del puerto. Un favorito del general en jefe general Winfield Scott, Anderson fue considerado un oficial capaz y capaz de negociar las crecientes tensiones en Charleston. Bajo condiciones de asedio cada vez más intensas hasta principios de 1861, que incluía botes de piquete de Carolina del Sur observando a las tropas de la Unión, los hombres de Anderson trabajaron para completar la construcción del fuerte y colocar armas en sus baterías. Después de rechazar las solicitudes del gobierno de Carolina del Sur para desalojar el fuerte, Anderson y los ochenta y cinco hombres de su guarnición se acomodaron para esperar alivio y reabastecimiento. En enero de 1861, el presidente Buchanan intentó reabastecer el fuerte, sin embargo, el barco de suministros, Estrella del oeste, fue expulsado por cañones tripulados por cadetes de la Ciudadela.
Durante marzo de 1861, se desencadenó un debate en el gobierno confederado sobre cuán enérgicos deberían ser al tratar de tomar posesión de Forts Sumter y Pickens. Davis, como Lincoln, no deseaba enojar a los estados fronterizos apareciendo como el agresor. Con los suministros bajos, Lincoln informó al gobernador de Carolina del Sur, Francis W. Pickens, que tenía la intención de reaprovisionar el fuerte, pero prometió que no se enviarían hombres o municiones adicionales. Él estipuló que si se atacaba la expedición de socorro, se harían esfuerzos para reforzar completamente la guarnición. Esta noticia se pasó a Davis en Montgomery, donde se tomó la decisión de obligar a la rendición del fuerte antes de que llegaran los barcos de Lincoln.
Este deber recayó en el general P.G.T. Beauregard a quien Davis le había dado el mando del asedio. Irónicamente, Beauregard había sido previamente protegida de Anderson. El 11 de abril, Beauregard envió un asistente para exigir la rendición del fuerte. Anderson se negó y las discusiones posteriores a la medianoche no lograron resolver la situación. A las 4:30 am del 12 de abril, una sola ronda de mortero estalló sobre el Fuerte Sumter indicando a los otros fuertes del puerto que abrieran fuego. Anderson no respondió hasta las 7:00 AM cuando el Capitán Abner Doubleday disparó el primer tiro para la Unión. Con poca comida y municiones, Anderson buscó proteger a sus hombres y limitar su exposición al peligro. Como resultado, solo les permitió usar los cañones con casillas inferiores del fuerte que no estaban posicionados para dañar efectivamente los otros fuertes en el puerto. Bombardeados durante el día y la noche, los cuartos de los oficiales de Fort Sumter se incendiaron y su asta principal fue derribada. Después de un bombardeo de 34 horas, y con su munición casi agotada, Anderson decidió entregar el fuerte..
En respuesta al ataque a Fort Sumter, Lincoln hizo un llamado a 75,000 voluntarios de 90 días para sofocar la rebelión y ordenó a la Marina de los EE. UU. Que bloqueara los puertos del sur. Mientras que los estados del norte enviaron tropas rápidamente, esos estados en el sur superior dudaron. No dispuestos a luchar contra otros sureños, los estados de Virginia, Arkansas, Tennessee y Carolina del Norte optaron por separarse y unirse a la Confederación. En respuesta, la capital se trasladó de Montgomery a Richmond, VA. El 19 de abril de 1861, las primeras tropas de la Unión llegaron a Baltimore, MD en su camino a Washington. Mientras marchaban de una estación de tren a otra, fueron atacados por una mafia pro sureña. En los disturbios que siguieron, doce civiles y cuatro soldados fueron asesinados. Para pacificar la ciudad, proteger a Washington y garantizar que Maryland permaneciera en la Unión, Lincoln declaró la ley marcial en el estado y envió tropas.
Creado por el héroe de guerra mexicano-estadounidense y comandante general del ejército estadounidense Winfield Scott, el Plan Anaconda fue diseñado para poner fin al conflicto lo más rápido y sin sangre posible. Scott pidió el bloqueo de los puertos del sur y la captura del vital río Mississippi para dividir a la Confederación en dos, y desaconsejó un ataque directo contra Richmond. Este enfoque fue burlado por la prensa y el público, que creían que una rápida marcha contra la capital confederada conduciría al colapso de la resistencia sureña. A pesar de este ridículo, a medida que la guerra se desarrollaba en los próximos cuatro años, muchos elementos del plan se implementaron y finalmente llevaron a la Unión a la victoria.
Cuando las tropas se reunieron en Washington, Lincoln nombró a Brig. El general Irvin McDowell los organizará en el ejército del noreste de Virginia. Aunque preocupado por la inexperiencia de sus hombres, McDowell se vio obligado a avanzar hacia el sur en julio debido a la creciente presión política y la inminente expiración de los alistamientos de los voluntarios. Moviéndose con 28,500 hombres, McDowell planeó atacar a un ejército confederado de 21,900 hombres bajo Beauregard cerca de Manassas Junction. Esto debía ser apoyado por el mayor general Robert Patterson, quien debía marchar contra una fuerza confederada de 8.900 hombres comandada por el general Joseph Johnston en la parte occidental del estado.
Cuando McDowell se acercó a la posición de Beauregard, buscó una manera de flanquear a su oponente. Esto llevó a una escaramuza en el Ford de Blackburn el 18 de julio. Hacia el oeste, Patterson no había logrado precisar a los hombres de Johnston, lo que les permitió abordar trenes y moverse hacia el este para reforzar a Beauregard. El 21 de julio, McDowell avanzó y atacó a Beauregard. Sus tropas lograron romper la línea confederada y obligarlos a recurrir a sus reservas. Reuniéndose alrededor del bergantín. La Brigada Virginia del general Thomas J. Jackson, los confederados detuvieron la retirada y, con la incorporación de nuevas tropas, cambiaron el rumbo de la batalla, desviando al ejército de McDowell y obligándolos a huir de regreso a Washington. Las víctimas de la batalla fueron 2.896 (460 muertos, 1.124 heridos, 1.312 capturados) para la Unión y 982 (387 muertos, 1.582 heridos, 13 desaparecidos) para los confederados..